Wyjątkowo uciążliwy przeciwnik, który utrudnia nam życie już od pierwszych chwil po przybyciu na Tou Volantis. Wyglądem przypomina dużego pająka zbudowanego z ludzkich zwłok. Do ataku wykorzystuje swoje odnóża, zadając nimi szybkie i celne ciosy. Mimo że zdaje się być wyjątkowo odporny na zadawane przez nas obrażenia, posiada słabe punkty. Są to trzy macki wyrastające mu znad głowy, lecz i te posiadają właściwości regeneracyjne. Dodatkowo kreatura ta widząc, że zdobywamy nad nią przewagę oddala się od nas dając sobie czas na zregenerowanie. Wszystko to sprawia, że walka z nim jest długa i dość uciążliwa.
The Nexus
Odznacza się bardzo dużym rozmiarem, posiada cztery kończyny, które wykorzystuje do bezpośredniego ataku, próbując nas nimi zmiażdzyć. Jego bronią jest również wystrzeliwanie żółtych pocisków, w środku których znajdują się nekromorfy. Po ich wystrzeleniu próbuje nas wessać do środka przez swój otwór gębowy otoczony workami, w które musimy celować, by do tego nie dopuścić. Jednakże po dwóch takich próbach udaje się mu to, aczkolwiek 'znalezienie się w jego wnętrznościach' jest konieczne do pokonania go. W środku jego żołądka znajdują się Nest'y służące zwalczania przeciwników, a zabicie ich równoznacze będzie z wydostaniem się z nekromorfa.
The Moon
Jeden z tak zwanych Brethren Moons uznawanych za źródło sygnału Znaku. Ostatni boss, z którym przyjdzie się nam zmierzyć. Prawdopodobnie jest to najsilniejszy przeciwnik w świecie Dead Space. Pojawia się zaraz po tym, jak unitolog Jacob Danik wyłącza maszynę zbudowaną przez kosmitów znajdującą się na Tou Volantis. Posiada wiele macek, których używa do pochłaniania ofiary i jest czymś w rodzaju olbrzymiego robaka zajmującego całą planetę. (tak naprawdę walczymy tylko z jego jedną częścią). Oprócz tego posiada zdolność wypluwania nekromorfów (slasherów i twitcher'ów).